艾乐替尼是用于治疗阳性非小细胞肺癌的药物

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  在最近罗氏今日宣布,国家药品监督管理局正式批准了罗氏艾乐替尼(alectinib)的进口注册申请,用于治疗间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞(NSCLC)。艾乐替尼目前是Best in class的ALK抑制剂,为中国ALK阳性患者提供了新的治疗选择。

  1、ALK靶点

  ALK是肺癌中第二类明确的常见驱动基因,与EGFR一起成为肺腺癌患者必测的两种基因。但相比EGFR,ALK的发生率低了不少。大数据显示,肺癌中ALK融合突变比例为3% - 8%,中国肺腺癌患者中ALK融合突变比例为5.3%。

  2、ALK三代药物

飞尼妥/依维莫司的抗肿瘤机制

  mTOR是肿瘤细胞生长和代谢的重要枢纽。mTOR抑制剂依维莫司( 飞尼妥 )通过对生长因子信号传导通路的下游进行抑制,通过直接作用于肿瘤细胞和作用于肿瘤血管使耐药患者获益。肾癌是高度血管新生化的肿瘤,肿瘤细胞产生VEGF导致肿瘤血管的大量生成,VEGF

  目前在ALK也形成了一代二代三代的药物阶梯,每一代药物对应相应的靶点,耐药后而逐渐升阶使用。药物如此丰度,疗效见下也非常之高,一度ALK突变被称为钻石突变。可以说具有ALK突变的人群治疗效果会很好。

  目前,肺癌的发病率与死亡率位居所有恶性肿瘤之首,成为对人类生命健康威胁最大的疾病之一。非小细胞肺癌( NSCLC)是肺癌中最主要也最常见的组织学类型,约占肺癌患者的75%-80%,并且因为其独特的特点,临床中常用的以铂类药物为基础的化疗药物疗效并不尽如人意。随着人类基因学的发展,个体化靶向治疗成为肺癌治疗的新方向。

  众所周知,癌症的出现是因为原癌基因与抑癌基因的突变,目前研究发现肺癌相关的基因变化包括基因突变级染色体重排,其中间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合重排约占肺癌患者的6%。对于ALK基因突变阳性的肺癌患者,美国食品和药品管理局批准了作为治疗药物的使用。艾乐替尼的优势在于不仅对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期 (转移性) ALK 阳性的NSCLC有效, 还可使已经发生脑转移患者的脑肿瘤缩小。

  艾乐替尼的适用人群:用于治疗晚期 (转移性) ALK 阳性 NSCLC, 适用于经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的患者。

  

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