奥希替尼治疗肿瘤患者的耐药机制研究

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  用于鉴定晚期EGFR突变的NSCLC患者中的T790M突变的循环DNA(ctDNA)的分析可以代替组织再活检以进行抗性表征,并且是非侵入性的,可以应用于疾病监测。在奥希替尼治疗期间分析了ctDNA,以将突变水平与临床结果相关联并预测抗性模式。在先前的EGFR-TKI之后接受奥希替尼治疗T790M +疾病的晚期NSCLC的40名患者参加了一项试验性研究,以在基线和每12周收集血浆直至进展。通过ddPCR和Therascreen®进行ctDNA的分子分析。在进展可行时,进行组织再活检和NGS分析。

卡博替尼在晚期非透明细胞肾细胞肿瘤中的应用

  根据透明细胞组织学研究, 卡博替尼 被批准用于转移性肾细胞癌患者。卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌患者中的活性很难表征。试图分析卡博替尼在晚期非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和毒性。对在22个中心的任何治疗线上用口服卡博替尼治疗的转移性非透明

  38名患者具有适合分子分析的基线血浆样品。ctDNA中EGFR激活突变水平低[<2200拷贝/ mL或等位基因频率(AF)<6.1%]的患者表现出更好的无进展生存期(17.8或17.8个月对4.3或2.7,p = 0.022或p =分别为0.018和总生存率(分别为23.6或23.6对7.7或7.3,p = 0.016或p = 0.013)高于高水平(≥2200拷贝/ mL或AF≥6.1%)的患者。血浆中可检测到EGFR突变的患者(脱落者)表现出比阴性受试者(非脱落者)更差的结果。低水平的T790M,较高的T790M /活化突变率和2个月后的完全清除与趋向于更好的结果相关。耐药性组织再活检显示3例EGFR C797S患者,1例MET扩增,

  对血浆进行的突变分析在预后分层中发挥重要作用,特别是对于EGFR激活突变,因为缺乏或低水平突变的患者对呈现更好的结果。在进展时,组织再活检仍然是鉴定抗性机制的关键问题。

  

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