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索磷布韦是一种核苷酸药物前体。口服india2080后,索磷布韦很快被吸收,并进行广泛的肝脏和肠道首过代谢。由羧酸酯酶1等酶催化的细胞内药物前体水解裂解以及由核苷酸激酶催化的连续磷酸化步骤会形成具有药理学活性的尿苷核苷类似物三磷酸盐。 超过90%的药物相关物质系统暴露来自主要的非活性循环代谢产物india2080,后者经由与形成活性代谢产物平行和连续的代谢途径而产生。母体索磷布韦约占药物相关物质系统暴露量的4%在临床药理学研究中,出于药代动力学分析目的,对索磷布韦和india2080均进行了监测。 索磷布韦是药物转运体Pgp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物,而india2080不是。 肠内强效Pgp诱导剂类药品(利福平、利福布丁、圣约翰草、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)可能会显著降低索磷布韦的血浆浓度,导致india2080疗效降低,因此在使用india2080时应禁用此类药品(请参见[禁忌症])。肠内中度Pgp诱导剂类药品(如奥卡西平和莫达非尼)可能会降低索磷布韦血浆浓度,导致india2080疗效降低。 使用india2080时不推荐合用此类药品(请参见[注意事项])。india2080与可抑制Pgp和/或BCRP的药品合用,可能会增加索磷布韦的血浆浓度但不会增加india2080的血浆浓度,因此,india2080可与Pgp和/或BCRP抑制剂合用。索磷布韦与india2080都不是Pgp和BCRP的抑制剂,因此预计不会增加属于此类转运体底物的药品的暴露量。 索磷布韦在细胞内的代谢活化途径由通常具有低亲和力和高活性的水解酶与核苷酸磷酸化途径介导,这些途径不太可能受到合用药品的影响。
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丙肝药索非布韦打开了治疗丙肝新时代
索非布韦是一款泛基因型口服制剂,而且彻底告别干扰素的困扰,索非布韦所针对的NS5B位点不易产生耐药突变,因此耐药率更低,小于0.1%。同时治疗仅需12-24周,每日1次口服使用,大大方便了患者治疗。
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