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在这个程度3的研究在日本，吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林非常有效且耐受性良好患病者HCV基因型1或2感染或没有补偿肝硬化后没有高达坚持病毒学反应前DAA-containing医治方案，包括NS5A抑制剂。在本研究中，将吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林医治时间增加至24周与12周，SVR发生率更高，差异有统计学意义。在所有入组患病者的单要素回归分析中，与重复发显著相关的唯一要素是较短的医治时间，这表明24周的医治对所有daa经验的患病者都是有益的。结果24周的医治在当前的研究中类似于一个较小的，之前的研究24周DAA-experienced吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林的病人，导致SVR12利率97%的患病者HCV基因型1和93%的HCV基因型。然而，在之前的研究中只有7%的患病者感染HCV基因型1b，而在目前的研究中是78%，只有14%的患病者在基线时至少有1个NS5ARASs，而在目前的研究中基因型1的患病者中是92%。
本研究的不良(系统自动过滤词)概况与之前包括索福布韦和利巴韦林在内的方案研究报道的不良(系统自动
过滤词)大致相似。3例(2.6%)患病者因不良(系统自动过滤词)停药，但尽管初期停药，仍有2例高达SVR12。典型的含有利巴韦林的医治方案，大约五分之一的患病者出现贫血，但没有任何患病者的医治停止。
目前的日本医治指导推荐glecaprevir-pibrentasvir作为NS3/4A蛋白酶抑制剂和NS5A抑制剂失败，以及基线没有NS3/4或NS5ARASs的患病者的一线再医治选择。3期认可-1研究评估了在日本患病者中使用格列布瑞韦-吡brentasvir医治12周。在33名有daa经验的受试者中，30名之前曾使用达他韦和阿苏那韦医治，2名使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林和西美previr，1名使用索福布韦和利巴韦林。SVR12的患病者高达94%(31/33)，两例病毒学失败的患病者在基线时均出现基因1b型HCV感染和NS5A区域P32缺失。两个病毒学失败的患病者之一在基线时也有NS3RASD168V和紧急A156D/V在失败时。在美国，曾同时接受NS5A和NS3/4A抑制剂的HCV基因1型患病者不推荐使用glecaprevir-pibrentasvir，而推荐使用吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)-voxilaprevir。吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林的一个明显的益处是，它能够用于失代偿性肝硬化患病者。
以往的研究表明，基因1b型感染的患病者在使用daclatasvir和asunaprevir医治无效后，RAS基因表现通常较为复杂。在本研究中也有类似的观察，大多数基因1型患病者基线时有2个或更多的NS5ARASs。与daclatasvir和asunaprevir医治失败相关的特异性NS5ARASs对NS5A抑制剂产生了高水平的耐受药物性，包括Y93和L31的双重突变以及P32缺失。双NS5ARASs和P32缺失与ledipasvir-sofosbuvir和glecaprevir-pibrentasvir再医治研究的重复发有关[13，15-17]。在本研究中，整体NS5A取代或基线时特异性NS5A取代的存在对使用索福布韦-维尔帕塔韦联合利巴韦林的SVR12的发生率没有明显影响。24周组的37例患病者，基线Y93和L31RASs均高达SVR12。此外，在本次研究中登记的5名基线时P32缺失的患病者中，有4名患病者在医治12或24周后实现了SVR。
本研究中基因2a型(87%)和基因2b型(86%)的大多数患病者基线时有1个或1个以上的NS5ARASs，均为L31M。与此相反，此前有报道称，全球97%的HCV基因2a型患病者和39%的HCV基因2b型患病者为L31M。我们的数据表明，与全球人口相比，在日本流行的2b型丙肝病毒的流行率可能更高，为l3100万，尽管这是基于少数患病者。
之前的研究已经表明有一个协会之间的坚持时间DAA医治和再处置的成功之前，患病者短时间的口服NS5Ainhibitor-basedDAA医治(4-8周)有更高的再精制SVR利率相比最初医治更长时间(10-12周)现象，可能造成更大的病毒抗性发展在医治时间。在目前的研究中，最近的DAA医治的中位坚持时间为12-14周，95%的患病者有基线NS5ARASs。接受24周医治的患病者中SVR12的高比率(97%)表明，纳入利巴韦林和增加医治时间对医治这一有高医治经验的耐受药物HCV患病者群体是有效的。
这项研究的目的是评估使用同一方案的索福布韦-维尔帕塔韦和利巴韦林医治的两个坚持时间。它不包括无利巴韦林的患病者，因为该人群由有da经验的患病者组成，他们预测期望具有复杂的耐受药物性，除了两种高效直接作用抗病毒药品外，他们还将受益于利巴韦林。因此，该研究并没有深入说明是否对一些患病者添加利巴韦林可能是不必要的。由于样本量大，无法对亚组患病者进行有意义的分析。
本研究的进一步局限性是基因型1a或基因型2的HCV感染患病者人数较少。基因型和亚型的分布在日本HCV人群中具有代表性，以1b型为主。HCV基因2型患病者的样本量小，很难解释医治12周后的高重复发率，这似乎不是L31MRASs或肝硬化的原理。3例1a基因型感染患病者在本研究中均获得成功医治；然而，样本量太小，无法预测在具有该亚型的更大人群中的医治结果。该研究的另一个局限性是，很少有患病者之前接受过其他下一代DAA方案的医治，如格列aprevir-pibrentasvir(n=1)、elbasvir-grazoprevir(n=2)和利托那韦增强的ombitasvir-pariteprevir(n=2)；所有这些患病者都得到了成功的医治(数据未显示)。
总之，在以前DAA医治失败的日本慢性HCV基因1型或2型感染患病者中，吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)联合利巴韦林医治24周是高度有效和耐受良好的。基线时NS5A或NS5BRASs的存在，包括那些与其他DAA方案的病毒学失效相关的，并不影响医治结果。索福布韦-维尔帕塔韦联合利巴韦林医治24周对于医治选择有限的这一人群是一种有效的抢救方案。老挝东盟的吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)的价钱非常便宜，患病者能够通过[药道网]来选购吉三代(sofosbuvir)(索非布韦维帕他韦)。详情请扫码咨询：
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